9月29日,記者從華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院獲悉,該院肝膽胰外科陳孝平院士、黃志勇教授團(tuán)隊(duì)與華中科技大學(xué)軟件學(xué)院夏天教授團(tuán)隊(duì)合作,首次采用“自體腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞+PD-1抑制劑+AI”聯(lián)合療法成功治愈兩位已出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移的晚期肝細(xì)胞癌病人。相關(guān)研究成果刊發(fā)在《肝癌》上。
黃志勇介紹,肝細(xì)胞癌是全球第六大常見的惡性腫瘤,也是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。約70%的病人在初次診斷時即為中晚期,失去手術(shù)機(jī)會。即使接受手術(shù)切除,術(shù)后5年復(fù)發(fā)率仍高達(dá)70%左右。目前,以免疫治療為核心的綜合治療模式已顯著提高了不可切除肝細(xì)胞癌病人的療效,但多數(shù)病人仍不能獲得滿意效果,因此亟須新的治療策略。
腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞是存在于腫瘤組織內(nèi)的多種免疫細(xì)胞群體,其中以T淋巴細(xì)胞為主,具備識別并殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。然而,腫瘤細(xì)胞通過多種免疫抑制途徑實(shí)現(xiàn)免疫逃逸,使T淋巴細(xì)胞失去對癌細(xì)胞的有效識別與攻擊。
近年來,免疫檢查點(diǎn)抑制劑的研究取得了突破性進(jìn)展,通過阻斷PD-1與PD-L1的結(jié)合,有效解除T淋巴細(xì)胞功能的“剎車”,從而恢復(fù)其抗腫瘤活性。但腫瘤內(nèi)腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞浸潤不足被認(rèn)為是抗PD-1免疫治療療效欠佳的重要原因之一。
針對這一問題,研究團(tuán)隊(duì)從病人自身的腫瘤組織中分離出腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞,并在體外進(jìn)行大量培養(yǎng)和擴(kuò)增,然后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)。當(dāng)數(shù)百億級別的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)時,這些“抗癌戰(zhàn)士”可遷移至殘余腫瘤組織及潛在轉(zhuǎn)移灶,聯(lián)合應(yīng)用PD-1抑制劑可阻斷腫瘤免疫逃逸機(jī)制,增強(qiáng)回輸腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的識別與殺傷作用,形成“1+1>2”的抗癌效果。目前成功治療的兩位病人正是在此基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)了痊愈。
研究團(tuán)隊(duì)還引入AI優(yōu)化腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞的培養(yǎng)過程。夏天介紹,AI的加入不僅大幅提高細(xì)胞培養(yǎng)的效率,還降低治療成本,這一醫(yī)工結(jié)合的新模式有望成為更多病人負(fù)擔(dān)得起的先進(jìn)治療方案。未來,該療法有望在更多臨床實(shí)踐中推廣,成為改善晚期肝細(xì)胞癌病人預(yù)后的全新治療范式,為更多肝細(xì)胞癌病人帶來希望。
(受訪單位供圖)
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