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記者9月29日從蘭州大學第一醫(yī)院（第一臨床醫(yī)學院）獲悉，該院、甘肅省生物治療與再生醫(yī)學重點實驗室李汛教授團隊取得重大科研突破——創(chuàng)新性提出“水凝膠+工程化外泌體”靶向治療策略，成功研發(fā)出水凝膠—干細胞外泌體遞送給藥體系，為肝纖維化逆轉(zhuǎn)開辟全新治療路徑。該項成果已發(fā)表于國際期刊《納米》。

肝纖維化是乙肝、丙肝、酒精性肝病、脂肪性肝病等慢性肝病的共同病理結(jié)果，若未及時干預，將逐步導致肝臟結(jié)構(gòu)破壞、肝功能受損，最終發(fā)展為肝硬化甚至肝功能衰竭。據(jù)統(tǒng)計，全球每年約200萬人因肝臟疾病離世，其中近半數(shù)與肝硬化及其并發(fā)癥相關(guān)。

“在甘肅省，慢性肝病防治形勢尤為嚴峻：不僅慢性肝病患者基數(shù)大、乙肝丙肝流行周期長?！崩钛幢硎?，近年來，酒精性、脂肪性肝病負擔也持續(xù)加重，導致肝纖維化發(fā)病率居高不下。更關(guān)鍵的是，患者多集中在基層，現(xiàn)有治療手段有限，如何有效阻斷、逆轉(zhuǎn)肝纖維化，已成為全球醫(yī)學界的共同挑戰(zhàn)，更是我國及甘肅省公共衛(wèi)生領域亟待解決的重點課題。

長期扎根西部的李汛教授課題組，構(gòu)建了“臨床問題—基礎研究—臨床轉(zhuǎn)化”的完整科研閉環(huán)。針對肝纖維化治療痛點，團隊此次研究實現(xiàn)雙重創(chuàng)新：一方面，對具有修復再生、抗纖維化潛力的人臍帶間充質(zhì)干細胞來源外泌體進行精準“改造”——通過氨基乙酰茴香酰胺修飾，讓外泌體獲得“導航能力”，可精準識別并靶向肝纖維化進程中的關(guān)鍵“元兇”——活化的肝星狀細胞，實現(xiàn)對病灶的“精準打擊”。另一方面，團隊將改造后的靶向外泌體裝載于可注射水凝膠中。這種水凝膠如同“藥物倉庫”，能在體內(nèi)緩慢釋放外泌體，大幅延長其作用時間；通過腹腔注射方式，可將外泌體無損輸送至肝臟病灶，同步實現(xiàn)“持續(xù)釋放+精準靶向”的雙重治療效果。

實驗數(shù)據(jù)顯示，該水凝膠外泌體遞送體系安全性良好、療效顯著：細胞實驗中，改造后的外泌體可高效進入靶細胞，有效降低氧化應激、抑制膠原沉積；動物實驗中，該體系在肝臟的滯留時間延長至4周，能明顯減輕小鼠肝纖維化程度、降低炎癥反應，為臨床應用提供了扎實依據(jù)。

此次研究的核心突破，在于解決了外泌體在體內(nèi)“半衰期短、靶向性差”的行業(yè)難題，不僅為慢性肝損傷、肝纖維化、肝硬化治療提供了全新思路，更具備極高的臨床轉(zhuǎn)化價值——目前該體系的制備工藝已申報發(fā)明專利。

李汛表示，下一步將加快推進成果的臨床前研究與臨床試驗，計劃依托現(xiàn)有平臺建立西北地區(qū)慢性肝病防治科研與轉(zhuǎn)化平臺，力爭將這一技術(shù)早日應用于肝纖維化、肝硬化及其他慢性肝臟疾病的臨床治療。

（受訪者供圖）