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9月18日，記者從中南大學湘雅二醫(yī)院獲悉，該醫(yī)院教授周智廣團隊的一項最新研究首次系統(tǒng)揭示了人體免疫系統(tǒng)中的B淋巴細胞新亞型——CD226? B細胞在1型糖尿病發(fā)病中的關(guān)鍵作用，并提出了靶向“單核細胞/巨噬細胞—IL-15—CD226? B細胞軸”的免疫干預新策略，為1型糖尿病的早期診斷和治療提供了新方向。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于國際知名醫(yī)學期刊《柳葉刀·電子生物醫(yī)學》上。

1型糖尿病是一種因免疫系統(tǒng)異常攻擊胰島β細胞而導致的慢性自身免疫性疾病，全球患者數(shù)近千萬。截至目前，尚無醫(yī)學根治手段，患者需終身依賴胰島素治療。中南大學湘雅二醫(yī)院教授趙斌介紹，長期以來，T細胞被視作疾病核心，但近年研究表明，B淋巴細胞在疾病發(fā)生中也發(fā)揮著重要作用，但它的關(guān)鍵致病亞群及其具體機制尚不明確。

該項研究中，團隊發(fā)現(xiàn)1型糖尿病患者外周血中CD226? B細胞比例顯著升高，且與血糖水平正相關(guān)、與胰島功能負相關(guān)，提示其可作為評估疾病嚴重程度的潛在生物標志物。通過流式細胞術(shù)、轉(zhuǎn)錄組測序及代謝分析等多技術(shù)手段，團隊進一步揭示出該類B淋巴細胞呈現(xiàn)出高度活化狀態(tài)，增殖及炎癥因子分泌能力增強，且糖酵解代謝亢進。

基于此，團隊開展了深入的機制研究，發(fā)現(xiàn)在動物模型中，阻斷其IL-15信號通路（一種可促進人體B細胞，T細胞等免疫細胞存活、增殖與功能維持的信號通路）可顯著降低1型糖尿病發(fā)病率。對已發(fā)病小鼠，聯(lián)合使用CD132單抗與CD3單抗（免疫治療相關(guān)單抗）能協(xié)同逆轉(zhuǎn)高血糖，實現(xiàn)疾病的有效緩解。

中南大學湘雅二醫(yī)院教授黃佳琦介紹，該研究不僅闡明了一條新的免疫炎癥軸在1型糖尿病發(fā)生發(fā)展中的重要機制，也為早期識別高風險人群和開發(fā)聯(lián)合免疫治療策略提供了重要實驗依據(jù)，未來有望為1型糖尿病患者帶來新的治療希望。

（受訪者供圖）